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Das Gehirn braucht einige Zeit um sich zu regenerieren und wieder in Balance zu kommen. Deshalb sollte man einplanen, Antidepressiva mindestens für sechs Monate zu nehmen, bevor man einen ersten Absetzversuch ausprobieren kann. Wenn man Antidepressiva unmittelbar nach Eintreten einer Besserung absetzt, kommt es sehr häufig zu Rückfällen. Wenn man die Medikamente noch viele Monate nach Erreichen der Symptomfreiheit weiter nimmt, sinkt das Rückfallrisiko beträchtlich. Bei wiederholten depressiven Episoden kann es sinnvoll sein, Antidepressiva auch langfristig (d.h. über mehrere Jahre) als Langzeitprophylaxe nehmen.