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Antidepressiva werden in erster Linie zur Behandlung von Depressionen und depressiver Verstimmungen eingesetzt. In einer depressiven Episode leidet die Person gewöhnlich unter gedrückter Stimmung, Interessenverlust, Freudlosigkeit und einer Verminderung des Antriebs. Deutliche Müdigkeit tritt oft schon nach nur kleinen Anstrengungen auf. Andere Symptome einer depressiven Episode sind: Konzentrationsmangel, vermindertes Selbstwertgefühl, Schuldgefühle, Apathie oder Unruhe, Gefühle von Wertlosigkeit, autoaggressives Verhalten, Schlafstörungen, Appetitminderung oder Appetitsteigerung.

Antidepressiva verbessern aber nicht nur die Symptome einer Depression, sondern können auch die Therapie von Angstsyndromen, Phobien, Panikstörungen, Zwangsstörungen und posttraumatischen Stressreaktionen unterstützen. Bei chronischen Schmerzsyndromen kann die Einnahme von Antidepressiva manchmal eine Dosissenkung der Schmerzmedikation ermöglichen. Antidepressiva werden außerdem zur Behandlung von Schlafstörungen, Entzugssyndromen und Essstörungen eingesetzt.